Manuel Mozos estudou História e Filosofia antes de se formar na Escola Superior de Teatro e Cinema, onde se especializou em Edição.

O seu primeiro filme, Um Passo, Outro Passo e Depois.... (1989) marcou o início da sua carreira como realizador e valeu-lhe o Grande Prémio do Festival Brelfort em 1990.

Em 1991, começou a trabalhar em Xavier, a sua primeira longa-metragem. No entanto, só foi lançado em 2003, cinco anos após o lançamento da sua segunda longa-metragem Quando Troveja (1998).

O realizador português foi convidado a participar em vários festivais de cinema nacionais e internacionais, tendo ganho vários prémios como o Prémio Internacional Georges de Beauregards (2009) e o prémio de Melhor Longa Metragem Portuguesa no IndieLisboa'09. Em 2009, realizou o documentário "Ruínas" e estreou também 4 Copas.

Manuel Mozos também dirigiu  Cinzas e Brasas (2015) e A Glória de Fazer Cinema em Portugal (2015).